Do obsazení filmu Indiana Jones 5 byl přidán i záporák z Avengers. Thomas Kretschmann ztvárnil postavu barona Wolfganga von Struckera ve snímku Avengers: Age of Ultron. Zatím ale není jasné, jakou roli si tento německý herec zahraje v připravovaném filmu Indiana Jones 5.
Kromě Thomase Kretschmanna ve filmu uvidíme Harrisona Forda, asi jednu z nejslavnějších postav celé filmové série. Harrison Ford hrál postavu Indiana Jonese ve čtyřech filmech. Po jeho boku se dále objeví Phoebe Waller-Bridge a Mads Mikkelsen.
Steven Spielberg zrežíroval předchozí čtyři filmy, tentokrát ale režii filmu předal Jamesovi Mangoldovi.
Poslední film ze série o archeologovi, který jezdí po celém světě a hledá všelijaké artefakty, vyšel v roce 2008. O pátém pokračování filmu Indiana Jones víme už od roku 2016. Snímek měl původně vyjít v půlce roku 2019, premiéra byla ale přesunuta na rok 2020, kvůli pandemii COVID-19 byla posunuta ještě o rok. V důsledku pandemie byla premiéra filmu odložena ještě jednou, a to na 29. červenec roku 2022.
